#创作挑战赛#
这三种被批准的药物在药物机制上有很大不同。
帕西罗韦是市面上最难抢的,黄牛一盒要价上万元。由尼玛替韦片和利托那韦片组合包装而成,其中有效抗药物为尼玛替韦,属于3CL蛋白酶抑制剂。广州医科大学附属第八医院呼吸内科副主任医师、博士袁伟峰向国家商报记者解释,只有才有3CL蛋白酶,抑制剂的作用是阻止复制。临床数据显示,复制的高峰是在新冠肺炎发病前5天。同时,服用帕昔洛韦可以阻止复制。人体免疫系统中的t细胞会在这个时期发挥作用,不断破坏,部分会因停止复制而自动分解,最终达到降低载量的结果。
Monola和azvudine的药物机制相似,都属于口服聚合酶(RdRp)抑制剂,化学结构上是核苷类似物。这两种药物进入人体后,会参与复制。然而,新冠肺炎的RNA聚合酶不能在这些核苷类似物的基础上继续复制核酸,这导致了新冠肺炎复制的中止。人体免疫系统可以不断清除,有些由于复制的中止而自动分解。
既然三种药物都能阻断复制,那么它们的作用原理有什么不同呢?袁伟峰说,帕昔洛韦是新冠肺炎专门针对3CL蛋白研发的。帕昔洛韦可以比作一颗子弹,它对新冠肺炎来说“命中目标”,对人体的其他细胞几乎没有影响。增加剂量可以杀死许多。单拉米夫定和阿夫替肽为广谱抗药物(记者注:单拉米夫定对冠状、流感、呼吸道合胞、寨卡和埃博拉有效,阿夫替肽可用于艾滋病治疗,均为广谱抗药物)。它们就像大炮。尽管它们对非常致命,但也能杀死新冠肺炎。如果为了杀死更多的新冠肺炎而增加剂量,就会对人体健康造成危害。
中国有句古话:“药三分毒。”临床医生一再强调,新冠肺炎药物不应被“神化”,应警惕药物的副作用。
因为3CL蛋白酶只存在于上,所以Paxlovid对人体的副作用最小。另外两种药物为核苷类似物,可能有生殖毒性,影响胚胎。因为不道德,这个研究目前还没有在人身上进行,但是在动物实验中发现了这个风险。
上述药物的说明书提示,其在动物实验中表现出生殖毒性,可能影响胚胎的生长和繁殖,不宜用于妊娠期、孕妇或儿童。
“为什么大家都知道辉瑞的药?因为是专门为新冠肺炎研制的,另外两种是广谱抗药物。”袁伟峰表示,帕昔洛韦的临床研究数据相当充分,在降低重症率和治愈率方面显示出明显的优势。目前阿昔洛韦和Monola还没有用阿昔洛韦做过专门的头对头研究,两种药物的疗效都不如阿昔洛韦,这也是新冠肺炎口服药物治疗以阿昔洛韦为主,Monola为辅的主要原因。
数据显示,症状出现后3天内或5天内服用更昔洛韦,新冠肺炎住院或风险分别降低89%和88%,而单药治疗,住院/风险降低30%~50%,风险降低89%~100%。1月3日,来自默沙东的人士对记者表示,在没有头对头对照试验的情况下,不宜推测单药治疗与其他疗法相比的疗效,但国内临床医生对这两种药物的效果已经形成了认知。
值得一提的是,目前业内尚未发现这三种新冠肺炎口服药物的耐药性。换句话说,如果一名患者此前感染了新冠肺炎,并通过服用三种新冠肺炎口服药物而转阴,在感染新毒株后新冠肺炎试验再次呈阳性,他仍然可以继续服用此前选择的新冠肺炎口服药物,而不用担心药物失效。