在暴雪嘉年华2026上，暴雪正式公开了《暗黑破坏神5》将于2029年春季发售的消息，游戏目前处于早期开发阶段。《暗黑破坏神5》的故事将接续自《暗黑破坏神4》的100年后。庇护之地已经被迪亚波罗征服，城镇将不复存在，玩家将与行商一起旅行，感受更加破败的世界。本作还将包含最多的首发职业以及一个原创职业“瘟疫骑士”。
《暗黑破坏神5》将回归程序生成的地下城和开放世界区域。玩家每次重新进入这些地方时，环境都会发生变化。游戏中将不再有城镇，玩家将跟随一支NPC组成的商队旅行。这些NPC会随着剧情推进陆续加入商队，其中甚至包括一只藏宝地精。游戏中的所有支线任务将由NPC提供。
游戏首发时的职业数量，将超过此前所有《暗黑破坏神》系列游戏首发职业数量的总和。猎魔人与武僧将会回归本作，同时新职业“瘟疫骑士”也将登场，这是一个身披重甲能够散播瘟疫的战士。游戏的装备系统将随着流程推进而变得越来越复杂。腰带和套装物品将回归。装备会根据类型占用多个背包格子，类似《暗黑暗黑破坏神2》的背包机制。
